Glukokortikoidi – molekularni mehanizmi djelovanja i njihova klinièka posljedica

Glukokortikoidi su u farmakologiji poznati kao klasa protuupalnih lijekova veæ više od pedeset godina. No, prièa o glukokortikoidima je daleko starija od njihove primjene u lijeèenju upalni bolesti, jer su glukokortikoidi hormoni koji reguliraju brojne fiziološke procese u cijelom koljenu Chordata, od regulacije prometa natrija i vode u riba, preko metabolizma lipida i ugljikohidrata u sisavaca i gmazova, pa do diskretnih neuroloških funkcija u svim vrstama. Povijest istraživanja glukokortikoida je zanimljiva kao i njihova evolucijska funkcionalna divergentnost, prepuna dogmi i osporavanja, no na kraju je urodila pozamašnom kolièinom vrlo dubokih molekularnih detalja koji objašnjavaju kako to uopæe glukokortikoidi djeluju kao hormoni. Glukokortikoidi iskazuju djelovanje vezanjem za glukokortikoidni receptor, koji pripada velikoj obitelji ligand aktiviranih transkripcijskih faktora. No, on nije samo transkripcijski faktor, veæ pokazuje vrlo kompleksne interakcije u transkripciji barem 1% od ukupnog genoma, djelujuæi kao aktivator ili inhibitor inicijacije transkripcije s DNA, ali isto tako i interakcijom s mnogim proteinima koji sudjeluju u prijenosu signala u stanici i kontroli ekspresije gena. Kako bi prièa postala još kompliciranija, glukokortikoidi kontroliraju acetilacije i metilacije histona, a uz sve to postoji djelovanje koje je neovisno o glukokortikoidnom receptoru i djelovanju na transkripciju gena. U predavanju bit æe objašnjeni osnovni mehanizmi za koje se danas smatra da su krucijalni u kontroli transkripcije i interakcijama s proteinima, što znaèi genomski i negenomski efekt glukokortikoida, te kako se objašnjavaju brzi negenomski efekti glukokortikoida. Poseban naglasak æe biti na praktiènim posljedicama takvih molekularnih mehanizama koji reguliraju pozitivne i negativne efekte u klinièkoj primjeni glukokortikoida, te æe ukratko biti objašnjeni smjerovi u farmaceutskom istraživanju glukokortikoida posljednjih desetak godina.

Predsjednica HGD-a:
Dr. sc. Ðurðica Ugarkoviæ, zn. savjetnica, IRB