Cisplatina je jedan od najuèinkovitijih i najèešæe korištenih citostatika u lijeèenju tumora. Meðutim, usporedno s njenom primjenom razvija se i otpornost tumorskih stanica na cisplatinu, koju èesto prati unakrsna otpornost na druge citostatike. Iako su mehanizmi koji uzrokuju otpornost uglavnom otkriveni na modelima staniènih linija u kulturi, smatra se da su isti mehanizmi odgovorni za neuspjeh kemoterapije u lijeèenju tumora. Kod naših sublinija otpornih na cisplatinu CA3_ST, CK2 i HeLa CK organizacija aktinskog citoskeleta promijenjena je u odnosu na roditeljske linije ljudskog karcinoma grkljana HEp-2 odnosno vrata maternice HeLa. S obzirom da su Rho GTPaze glavni regulatori aktinskog citoskeleta, ali i brojnih drugih staniènih procesa, ispitana je uloga ovih proteina u odgovoru stanica na cisplatinu.
Od analiziranih Rho GTPaza, kod otpornih sublinija promijenila se samo ekspresija RhoB, i to znatno smanjila. Pored toga, nakon obrade HEp-2 i CA3ST stanica cisplatinom promijenio se stanièni razmještaj RhoB. Prolazna ekspresija EGFP-RhoB kod CA3_ST stanica poveæala je udio staniène smrti uslijed izlaganja cisplatini, dok je utišavanje RhoB pomoæu siRNA smanjilo osjetljivost roditeljskih HEp-2 stanica na cisplatinu. Predobrada stanica lovastatinom, inhibitorom hidroksimetilglutaril-koenzim A reduktaze, koji dokida prenilaciju i aktivaciju Rho GTPaza, poveæala je osjetljivost stanica na cisplatinu, pri èemu je njegov utjecaj bio izraženiji kod otpornih stanica. Iz dobivenih rezultata može se zakljuèiti da RhoB sudjeluje u odgovoru stanica karcinoma grkljana na cisplatinu, te da je bitan za razvoj otpornosti na ovaj citostatik. Štoviše, buduæi da su veæ provedena klinièka ispitivanja djelovanja lovastatina na odreðene tipove tumora, na osnovu ovih rezultata mogla bi se oèekivati bolja uèinkovitost lijeèenja tumora uz dodatak lovastatina, posebice onih otpornih na cisplatinu.

 

Predsjednica HGD-a:
Prof.dr.sc. Jasna Franekiæ Èoliæ, PBF

Koordinatori predavanja:
Dr. sc. Ksenija Zahradka, zn. sur., IRB
Dr. sc. Krešimir Gjuraèiæ, GSK Research Centre Zagreb Ltd.